本剧是继2001年开拍的电视剧《神医喜来乐》（2003年播出）成就经典的十年之后，原班主创再续前缘的姊妹篇，由周振天担纲编剧、李保田领衔主演、柏杉升任导演。全剧延续前部故事和风格，情节更加跌宕起伏、角色形象更加丰满鲜活，并有全新人物登场。作品讲述了庚子年间，因得罪权贵被发配东北的神医喜来乐一家又被卷入时代的漩涡：喜来乐的死对头向洋人举荐其当军医；国难当头，宫廷内斗却依旧未曾停息……
20世纪30年代，广东三水地区的女性为了求生存飘洋过海下南洋来到新加坡，在建筑工地做女工，她们头戴鲜艳的红色头巾，人称“红头巾”。欧阳天晴等三水女孩满怀憧憬地乘坐大船过番来到星洲码头。与此同时，前来星洲最大建筑商家族陆家应聘家庭教师的白薇也在同一艘大船上，并偶然结识了年轻帅气的陆家三少爷陆雪亭。天晴的发小何小蝉为逃避包办婚姻偷渡而来，下船时因逃票遭龙王帮小混混邝海生敲诈，幸得白薇相助，三个女孩也因此相识，阿海也对一面之缘的天晴念念不忘。此后，几人又因缘际会结识了星洲最美丽富有又神秘的白天女-南兰小姐……一幅波澜壮阔的华人海外奋斗画卷缓缓展开，诉说南洋万千情思，尽览沧海岁月华人文化之美。
清朝末年，一派萧瑟之气。父母早亡无家可归的十五岁少年陈六子流落街头，靠着要饭存活。但六子天子聪颖，机智灵活，时不时去听听说书，了解外面的世界。某个冬天，六子得到了饭店伙计锁子叔的照顾，让六子感激了一生。冻得没办法的六子倒在了周村通和染坊门前，早晨出来扫雪的周掌柜，救下了六子，且把他认为义子，取名陈寿亭（侯勇 饰）。就这样，陈寿亭开始了在通和染坊的生活。时光荏苒，十年间，寿亭通过自己的勤奋和机智，熟练的掌握了染坊的所有技艺和事项，把通和染坊经营成了周村的最大染坊，引起了大亨染坊老板的觊觎。他想通过贿赂把寿亭挖过来，寿亭却意志坚定，连绑架他的土匪都对他心生敬佩。就这样，周村上下无人不知晓陈寿亭。大户卢家老爷看中了寿亭，想让其去青岛协助从德国归来学印染的儿子卢家驹（罗刚 饰）。寿亭因此走上了工业印染之路和创业之路…
改编自陈研一的小说《完美嫌疑人》，以一场看似完美的犯 罪为引线，串出表象之下的人性“病态”，裹挟着孩童事件，反照出众生相。
“刑侦五探”是江北市公安局下属的一个特殊刑侦小组，拥有犯罪心理学的硕士学位的陆子政刚从警校毕业，加入刑侦五探的第一天就碰上了一桩棘手的案子，通过他对嫌疑人精准的心理分析，迅速找出了真凶，这也令其他人对他这个新来的年轻探员刮目相看。在随后的孪生姐妹遭遇车祸案，傲慢女星江城演出遭到死亡威胁案，七岁小女孩在放学途中遭人绑架案等的逐一侦破中，刑侦五探逐渐开始了解，建立起充分的信任。此时，一个不起眼的细节勾勒出五年前的一宗悬案，也许是命运安排的巧合，五人均与当年那个案子有着直接或者间接的联系，大家凭着智慧和勇气，克服了重重困难，将重出江湖的凶手捉拿归案，用实际行动证明了法网恢恢疏而不漏。悬案的侦破了却了多年的一个心结，也是刑侦五探走向成熟的一个开始，成为用智慧与汗水做好维护社会的和谐与稳定的坚实盾牌。
北漂底层八卦小报记者翟一桃（宋祖儿 饰）每天都承受着主编和爆总的压力，不断努力寻找新闻爆点。一次偶然的偷拍明星酒驾事件让她与影帝巨咖金城家辉（徐正溪 饰）有了短暂的接触，翟一桃以为终于找到了爆点新闻，但却意外被偷拍，照片登上了头条。瞬间，她从一个平凡的娱记变成了话题人物，甚至生命安全都受到了金城家辉死忠脑残粉的威胁。为了洗清绯闻，金城家辉将翟一桃收入自己的团队，并宣称她是自己的工作人员，翟一桃因此成为了金城家辉的第一名女助理。这让她得到了近距离观察大明星私生活的机会，但与此同时，大咖与小助理之间的摩擦也开始不断涌现，各种笑料频出。与此同时，故事中还隐藏着一场预谋已久的棋局，让整个情节更加扑朔迷离，充满了悬念和张力。
清朝末年，江南小镇。容家大太太（归亚蕾 饰）知道自己丈夫在城里与一个叫嫣红的交际花同居，而且老爷似乎没有回家的打算。这一切都是因为大太太多年无所出。为了让老爷回家，她看上了佃农的女儿秀禾（周迅 饰），因秀禾有着一张和自己年轻时一模一样的脸，决定用她来挽回老爷的欢心，同时令容家有后。然而接下来的事情谁都始料不及。容家小叔（黄磊 饰）与秀禾相爱，而且有了交欢的事实。当秀禾有喜的时候全家都喜乐无比，直到更惊人的真相出现——原来老爷是没有生育能力的，此时秀禾的怀孕成了最大的讽刺。
时尚买手顾兮兮（王玉雯饰）为帮客户买下Alex的高定婚纱，混入私人酒会，误打误撞与前来和Alex谈商务合作的腹黑霸总尹司宸（王子奇饰）结识，一场‘蓄意而为’的乌龙事件让二人暂时达成共赢，但为了与Alex保持长期的合作关系，顾兮兮被迫和尹司宸成为契约夫妻。
2006年，南方某县城，女大学生尹露遇害，由于线索的缺失，案件侦破迟迟没有进展。连舟是尹露男友，为寻找真相，不顾所有人反对，毅然搬到了尹露最后出现过的古城，以送煤气罐的工作为掩护，开始了大海捞针似的调查。在此期间，连舟与负责案件侦破的刑警付翔结下了深厚友谊，连舟也从一个年轻莽撞、一意孤行的青年，慢慢成长变得稳重冷静、细思熟虑的成年人。整个调查过程中，一次意外长时间的昏迷后，因牵扯到案件里的人事物的遭遇变化，也不禁令连舟更进一步反思自己的所作所为为自己和他人的人生带来什么样不同的意义。
石小凡是一个有着现代金融、化学、物理知识的落魄男编剧，一场意外他来到了一个从未听说过的朝代--大南朝，成为了南国公石蒙泽独子石非凡。他家世显赫，却是世人眼中吃不学无术的败家子。因为祖父是大南朝的开国功臣，所以即使曾经的石非凡横行霸道，也无人敢招惹。而石小凡刚“穿”到这个同名者身上，便发现这个朝代存在着许多弊端，他认定自己的到来是有使命的，于是石小凡决心珍惜机会，在这有一番作为。“穿越”过来的石小凡为保“功高盖主”的石家安全，表面上继续放荡不羁，但实则已有别的打算——以纨绔之身，做肱骨之事！
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女主刘芊芊（成果 饰）是母胎solo的女程序员，她用代码创造了一个符合所有女生幻想的“完美男友”，而本该是游戏人物的南宫（易恒 饰）却意外来到了现实生活中，以专一深情的甜蜜攻势，和芊芊开始了一段浪漫美好的跨次元恋爱故事。
一心奋斗的北漂女青年许可，刚落地就收到了combo打击，实习期刚结束就被裁，一同北漂的男友晓兵，找不到体面的工作，硕士毕业生最后沦落卤煮火烧店做了一名掌勺。这北漂能实现什么理想?许可快刀斩乱麻和晓兵分了手，人生似乎出现了转机，一份高薪的新媒体运营工作在向许可招手，而过关斩将的关键点似乎就在设计师大V老麦的身上，至于和老麦是在某交友软件上遇到的，一切都不重要了。经历了各种北漂需要经历的煎熬痛苦，遇上了几乎全北京各种不靠谱的爱情之后，许可发现“卤煮火 烧”晓兵突然-跃成为 了网红店的网红老板， 而晓兵似乎仍然深爱着自。
