本剧是继2001年开拍的电视剧《神医喜来乐》（2003年播出）成就经典的十年之后，原班主创再续前缘的姊妹篇，由周振天担纲编剧、李保田领衔主演、柏杉升任导演。全剧延续前部故事和风格，情节更加跌宕起伏、角色形象更加丰满鲜活，并有全新人物登场。作品讲述了庚子年间，因得罪权贵被发配东北的神医喜来乐一家又被卷入时代的漩涡：喜来乐的死对头向洋人举荐其当军医；国难当头，宫廷内斗却依旧未曾停息……
要放在解放前，江德福（郭涛 饰）和安杰（梅婷 饰）这对男女可真是八竿子够不上关系的两个人。他们一个是年轻有为、干练果敢的海军军官，一个是从小养尊处优、娇媚华贵的资本家小姐，但20世纪50年代的沧桑巨变让他们俩人走到了一起。江德福在舞会上结识美丽的安杰，虽然他冒冒失失，又 是个目不识丁的大老粗，经过一番周折他们终于组建了成分不相匹配的小家庭。问题是不相匹配的何止是出身，还有各自的阅历、学历以及人生态度，在之后的岁月里，他们打打闹闹，吵架拌嘴，俨然成了家庭常态，更有江德华（刘琳 饰）这类人物从中加油添醋。 这是父辈们平常而又有些特殊的典型案例，将他们紧紧锁在一起的不仅仅是爱情，更有……
长久以来，雪姬（周雨彤 饰）都过着形单影只的孤独生活，曾经的一场意外让雪姬获得了不老不死的神奇躯体，这旁人求之不得的永恒生命带给雪姬的却只有伤害和痛苦。漫长的千年过去，雪姬目睹着世界日新月异的变化，心中念想的，却只有曾经的丈夫恩山（宋威龙 饰），雪姬希望能够找到恩山的转世，再续前缘。一次偶然中，雪姬发现了一位名叫顾世一（宋威龙 饰）的男子，他拥有着和恩山一样的样貌，激动万分的雪姬重新燃起了对生活和爱情的期望，决定踏上寻爱的旅途，来到顾世一身边。然而，当两人历尽了千难万险终于走到一起时，并不知道，还有更大的考验在等待着他们。
故事发生在清朝乾隆年间，陈家洛（乔振宇 饰）接替了义父于万亭（刘德凯 饰）之位，成为了红花会总舵主，并意外得知了当今圣上乾隆（郑少秋 饰）的真实身世。那边厢，红花会四当家文泰来（刘乃艺 饰）和妻子骆冰（齐芳 饰）遭遇劲敌鹰爪，被困客栈，所幸得到陆菲青的帮助，陆菲青将两人藏至周仲英的家中。然而，周仲英的儿子却在无意之中暴露了文泰来夫妇的藏身之处，导致文泰来被朝廷逮捕，红花会众人误以为周仲英出卖了文泰来，两方人马大打出手伤亡惨重。此时陈家洛风尘仆仆的赶来，一番波折总算弄清了事情的原委，洗清了周仲英的冤屈。与此同时，和亲王打起了谋权篡位的主意，使得乾隆为了保住秘密想要杀了文泰来灭口。
“落魄千金”沈锦因为皇帝的赐婚远嫁边关，与“冷血将军”楚修明渐生情愫。为了在全新的环境中赢得尊严、守护爱情，沈锦逐渐褪去张扬任性，对内悉心打理将军府，对外为将士排忧解难，用自己的足智多谋帮助楚修明一起镇守边关，树立了威信。朝局突变，奸人作乱，皇帝对楚家军疑心越来越重，楚修明和沈锦深陷波谲云诡的朝政风云。在历经风风雨雨后，两人在保卫国家安宁的同时也收获了美满的爱情。
年轻状元郎陆江来（侯明昊 饰）上任淳宁知县后屡破奇案，却因卷入一桩杀妻旧案，从官场新星沦落至绝境。濒死之际，幸得茶王之女荣善宝（娜扎 饰）搭救。两人联手整顿家族、开拓茶道，在茶园里缔结了一段爱情佳话。
因一次飞机上的意外，一个掌握惊人解锁技巧的冷漠男人引起了女刑警秦左漫的注意，在一次诡异的密室杀人案件中，秦左漫意外发现他竟是公安大学新聘请的安全专家木夏。随着千奇百怪的密室案不断涌现，一根筋的“大小姐”秦左漫、闷骚的“技术宅”木夏、脱线的“网红”小警察谭佑，这支欢喜冤家三人组，一次次迎接不可能的挑战，一一开启上锁的房间，而被锁闭的真相也被逐渐揭开……
二十年前，净天派因受到邪派卢戎部落长老的挑拨，与武林为敌，受到武林四大家族和蜀山围攻，掌门江傲天送走已怀身孕的妻子欧阳倩，自己被蜀山镇压在禁洞中。二十年后，傲天之子江一凡偶遇身患怪病的唐若云、蜀山弟子小蛮及龙羽后，他是净天派首领江傲天的儿子的消息不胫而走，被视为江傲天孽子的他，成为各家追杀的对象。一凡胸怀赤子之心，坚守正道，忍受着世人异样的目光，通过重重考验拜入蜀山门下，发奋练习，进步神速。但他却因自己的身世不敢面对与唐若云的感情，烦恼之时发现若云竟身患绝症，生命危在旦夕。一凡历经千辛万苦，虽救出生父江傲天，但无力挽救若云。伤心之余他依然坚持心中正义，不受奸人挑拨，以高超的武功和强大的人格魅力赢得了武林各派的信任。最后父子联手，打败邪派长老，拆穿了他妄图颠覆武林的阴谋，维护了江湖的和平。
东汉末年，朝纲混乱。内有董卓（吕晓禾 饰）巨奸权倾朝野，专横跋扈；外有黄巾军起义，撼动社稷。时有曹操（陈建斌 饰）韬光养晦，欲为国除害。逃出京城后，曹操与各地诸侯袁绍、刘备（于和伟 饰）、孙坚等二十路豪杰会盟，共同讨伐董卓。几番征战，董卓最终死于义子吕布（何润东 饰）之手。此时大汉气数将近，英雄豪杰皆觊觎天下，因此上演了群雄逐鹿的争霸大戏。关羽（于荣光 饰）、张飞、诸葛亮（陆毅 饰）、周瑜、夏侯渊、陆逊、姜维、司马懿（倪大宏 饰）等风云人物相继入世，魏、蜀、吴三分天下，千古传奇流传至今……
